文/ 水產(chǎn)前沿 林貞武
中國水產(chǎn)頻道原創(chuàng)報(bào)道，近年來，鯽魚鰓出血病發(fā)病率逐步增加，發(fā)病時(shí)間逐年提前，據(jù)悉目前鯽魚主要產(chǎn)區(qū)如江蘇的鯽鰓出血病平均發(fā)病率已經(jīng)高達(dá)50%以上，部分區(qū)域甚至是100%。鰓出血病已經(jīng)成為影響鯽魚養(yǎng)殖最嚴(yán)重的病害之一，而行業(yè)對(duì)該病一直以來沒有有效的藥物可以處理，嚴(yán)重限制了鯽魚產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展！近日，上海海洋大學(xué)國家水生動(dòng)物病原庫呂利群教授關(guān)于鯽魚鰓出血病問題傳出利好消息，發(fā)現(xiàn)了可以有效治療鯽“鰓出血”病的藥物——小檗堿。特此，筆者專門采訪了呂教授，請(qǐng)其做詳細(xì)介紹！
上海海洋大學(xué)國家水生動(dòng)物病原庫 呂利群教授
鯽“鰓出血病”給鯽魚養(yǎng)殖戶
造成的總體損失不容小覷
水產(chǎn)前沿：自2010年以來，鯽“鰓出血”病在多個(gè)鯽魚主要養(yǎng)殖區(qū)相繼爆發(fā)，造成了鯽魚養(yǎng)殖業(yè)的巨大經(jīng)濟(jì)損失。您一直在研究這個(gè)病害，在此想請(qǐng)您給我們介紹下這個(gè)鯽魚鰓出血病的一些具體情況？
呂利群：《2020我國水生動(dòng)物重要疫病狀況分析》中反映的官方數(shù)據(jù)是，鯽“鰓出血病”的病原鯉皰疹病毒II型CyHV-2仍然是我國鯽養(yǎng)殖業(yè)和金魚養(yǎng)殖業(yè)健康養(yǎng)殖的重要威脅，在鯉魚中也有零星感染報(bào)道，與國際上關(guān)于CyHV-2病毒流行病學(xué)及宿主譜的研究基本一致；我國CyHv-2病毒病爆發(fā)時(shí)間為4-8月，與氣候、溫度變化密切相關(guān)；相比較其他省份，江蘇、湖北、河北、北京最近5年的樣本陽性率較高。當(dāng)然，官方數(shù)據(jù)沒有提及一些疫情嚴(yán)重的傳統(tǒng)鯽魚養(yǎng)殖區(qū)近年因CyHV-2肆虐而改變養(yǎng)殖品種和養(yǎng)殖模式，因而在部分疫病監(jiān)測點(diǎn)降低了病毒檢測率。新聞媒體上，有專家和企業(yè)認(rèn)為我國所有鯽和金魚養(yǎng)殖區(qū)均存在CyHV-2，已經(jīng)沒有凈土存在。如果參考CyHV-2的姊妹病毒錦鯉皰疹病毒KHV在國際上的流行情況，這種說法具有一定的合理性，因?yàn)榭茖W(xué)界一致認(rèn)為KHV在世界所有的錦鯉養(yǎng)殖場均有檢出。
水產(chǎn)前沿：鯽“鰓出血”病嚴(yán)重限制了鯽魚產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，是當(dāng)前鯽魚養(yǎng)殖業(yè)可持續(xù)發(fā)展面臨的最嚴(yán)峻挑戰(zhàn)之一，據(jù)您研究跟進(jìn)，近年來這個(gè)病的發(fā)病情況及危害呈現(xiàn)出什么樣的趨勢(shì)？
呂利群：這種病毒也在不斷變化。首先，很多研究人員都觀察到病毒病爆發(fā)的時(shí)間逐年提前，最早可以提前到4月份；其次，病毒的臨床癥狀也變得越來越不典型，能看到鰓部淌血的案例和機(jī)會(huì)越來越少；最后，市場上購得的鯽魚成魚帶毒狀況越來越普遍，盡管只有少數(shù)分離的毒株在實(shí)驗(yàn)室呈現(xiàn)高的致病性。總體來說，在普遍帶毒情況下，很難預(yù)測特定養(yǎng)殖塘口養(yǎng)殖周期中疾病爆發(fā)的幾率，但是，病毒活化并增殖致病的幾率始終存在，統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯示該疾病給鯽魚養(yǎng)殖戶造成的總體損失不容小覷。
小檗堿可以有效防控鰓出血病
水產(chǎn)前沿：據(jù)了解，您和團(tuán)隊(duì)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了可以有效治療鯽“鰓出血”病的藥物——小檗堿，可否請(qǐng)您對(duì)此做個(gè)詳細(xì)介紹？
呂利群：我們通過測試不同飼料添加劑是否在魚體水平具有抗CyHV-2的活性，發(fā)現(xiàn)幾種不同的中藥植物有相同的活性成分，接下來在鯽魚細(xì)胞水平確定了該相同成分的抗病毒活性，回過頭又在魚體水平研究該成分的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，對(duì)體內(nèi)外抗病毒活性的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行了分析，最后可以有理有據(jù)地宣布小檗堿可以用來防控鰓出血病。
水產(chǎn)前沿：您是從什么時(shí)候開始研究鯽魚鰓出血病的，在這個(gè)過程中遇到了哪些困難？
呂利群：中間有很多波折。第一個(gè)難題是國內(nèi)欠缺適合CyHV-2體外繁殖地敏感細(xì)胞系，需要自己構(gòu)建并篩選合適的細(xì)胞系；其次，需要建立遺傳背景清晰的實(shí)驗(yàn)毒株，我們做了基因組、蛋白質(zhì)組測定，建立了蘇北分離的標(biāo)準(zhǔn)毒株；另外，小檗堿來源廣泛，品控不統(tǒng)一，我們也解決了溶解度差及有效濃度測定的技術(shù)性問題。當(dāng)然，這些工作是建立在實(shí)驗(yàn)室對(duì)病毒致病性長期全面探究的基礎(chǔ)上。
水產(chǎn)前沿：“小檗堿”能系統(tǒng)抑制病毒基因在鯽魚細(xì)胞系中的轉(zhuǎn)錄和翻譯，并表現(xiàn)出高效的抗病毒活性，目前是否已有在養(yǎng)殖端做過相關(guān)試驗(yàn)，其治療效果如何？
呂利群：我們委托一家企業(yè)按照企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)了一批中試產(chǎn)品，在廣東、四川、江蘇、湖北、陜西、云南、湖南和上海8個(gè)地方進(jìn)行臨床測試。測試正在進(jìn)行中。如果廣東的朋友感興趣，發(fā)病季節(jié)可以聯(lián)系在廣州協(xié)助我們開展臨床測試的華南農(nóng)業(yè)大學(xué)鄒記興教授；湖南的朋友則可以聯(lián)系當(dāng)?shù)貐f(xié)助我們開展測試的湖南省水產(chǎn)科學(xué)研究所的宋銳研究員。希望該成果對(duì)各地的流行毒株均由較好的防治效果。
水產(chǎn)前沿：請(qǐng)您談?wù)勗擁?xiàng)研究成果對(duì)鯽魚鰓出血病具有怎么樣深遠(yuǎn)意義？
呂利群：鯽魚鰓出血病的病原會(huì)長期存在，鯽魚養(yǎng)殖業(yè)的可持續(xù)發(fā)展要求產(chǎn)業(yè)界對(duì)該病毒必須有妥善應(yīng)對(duì)的方案。我知道兄弟單位疫苗的開發(fā)正在逐步推進(jìn)，但是有效的環(huán)境友好型藥物開發(fā)始終是鯽魚養(yǎng)殖的首選。因此，樂觀估計(jì)，該成果有助于實(shí)現(xiàn)鯽魚的帶毒生存，有助于降低鯽魚養(yǎng)殖過程中病毒病爆發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，有助于增強(qiáng)漁民養(yǎng)殖成功的信心。
水產(chǎn)前沿：據(jù)了解，目前有很多養(yǎng)殖戶急切想知道，您的該項(xiàng)研究成果什么時(shí)候能實(shí)際運(yùn)用生產(chǎn)一線呢？
呂利群：小檗堿是一種來源廣泛的植物分子，作為抗病毒物質(zhì)使用要根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)確定用量、使用頻率甚至休藥期，因此必須根據(jù)產(chǎn)品說明書合理使用。在專門藥物上市前，我個(gè)人認(rèn)為養(yǎng)殖戶現(xiàn)在就可以采購小檗堿含量豐富的既有中草藥產(chǎn)品進(jìn)行CyHV-2的防控。
針對(duì)魚類病毒性疾病，靶向宿主
植物源綠色藥物開發(fā)用途更廣泛
水產(chǎn)前沿：在面對(duì)如何防控病毒性的魚病問題上，想請(qǐng)您談?wù)勀男牡皿w會(huì)。
呂利群：我只能表達(dá)個(gè)人意見。抗病毒藥物遵循兩個(gè)思路，一個(gè)是靶向病毒的蛋白質(zhì)，另一個(gè)是靶向宿主的蛋白質(zhì)。為什么靶向宿主的蛋白質(zhì)也可以起到抗病毒效果？原因是病毒是寄生性的，依賴宿主的能量及生物合成系統(tǒng)繁殖。靶向病毒的藥物通常只針對(duì)一種特定病毒，而且由于病毒突變?nèi)菀桩a(chǎn)生耐藥性；但靶向宿主的藥物通常具有廣譜抗病毒活性，且不易產(chǎn)生耐藥性。由于水產(chǎn)動(dòng)物種類多，病毒種類也多，研究力量及資源還相對(duì)薄弱，因此我更愿意研究靶向宿主植物源綠色藥物開發(fā)，老百姓接受度高，用途也更廣泛。當(dāng)然，疫苗可能未來能起到一定作用，但是目前來說相關(guān)經(jīng)濟(jì)型和有效性充滿不確定性。
水產(chǎn)前沿：隨著水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)快速發(fā)展的同時(shí)，水產(chǎn)養(yǎng)殖病害越發(fā)嚴(yán)重，您是怎么看待這個(gè)問題的？
呂利群：這個(gè)也是只能表達(dá)個(gè)人意見。現(xiàn)代養(yǎng)殖的一個(gè)標(biāo)志就是高密度，高密度養(yǎng)殖本身在流行病傳播上就是增加了疾病傳播的效率；密度應(yīng)激也降低了魚類的免疫力，增加了病原的的易感性。現(xiàn)代養(yǎng)殖的另一個(gè)標(biāo)志是人工飼料依賴性，而人工飼料的有效利用率低和養(yǎng)殖動(dòng)物糞便累積導(dǎo)致的水體環(huán)境脅迫不可避免使養(yǎng)殖動(dòng)物長期處于亞健康水平，為病原的增生和致病提供了空間。我認(rèn)為生物多樣性（包括微生物多樣性）貧乏的養(yǎng)殖池塘更容易爆發(fā)疾病，因?yàn)闈撛陲L(fēng)險(xiǎn)因子更容易惡化顯現(xiàn)。我比較愿意相信建立于生態(tài)防控措施（以生物多樣性為顯性標(biāo)志）基礎(chǔ)上的疫苗防控和藥物防控措施才更有效，也更具復(fù)制推廣性。
【關(guān)鍵字】：鯽魚 鯽魚鰓出血病 水產(chǎn)養(yǎng)殖
